Proyectos de investigación competitivos financiados por entidades externas
Control neurotrófico y de mioquinas sobre la funcionalidad de la unión neuromuscular en músculos rápidos y lentos. Un eje terapéutico para la protección neuromuscular en ELA.
| Acrónimo | NEUROMYOKALS |
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| Título proyecto | Control neurotrófico y de mioquinas sobre la funcionalidad de la unión neuromuscular en músculos rápidos y lentos. Un eje terapéutico para la protección neuromuscular en ELA. |
| Referencia externa | PID2025-171429NB-I00 |
| Descripción/abstract | Este proyecto plantea redefinir la comunicación neuromuscular al situar al músculo esquelético como un órgano neuroprotector activo que regula la estabilidad y la función de la unión neuromuscular (NMJ) mediante la secreción de mioquinas (MK) y factores neurotróficos (NF). Aunque estas moléculas influyen en la salud sistémica, su impacto en la función neuromuscular, su especificidad según el tipo de fibra, su regulación por el ejercicio y por mTORC1, las diferencias entre sexos y su papel protector en la ELA permanecen inexplorados, lo que limita el desarrollo de intervenciones dirigidas y de biomarcadores. Nuestro equipo ha avanzado en la comprensión de la fisiología de la NMJ y de la patología de la ELA, demostrando cómo la actividad sináptica y el ejercicio regulan vías moleculares que controlan la liberación del neurotransmisor y la plasticidad sináptica. Hemos demostrado que la contracción muscular inducida por el nervio modula los niveles de BDNF, mientras que los receptores TrkB y muscarínicos ajustan la señalización presináptica. A partir de estos hallazgos, el proyecto introduce una nueva perspectiva en la que el músculo esquelético actúa como un órgano secretor dependiente de la actividad con efectos paracrinos sobre la neurotransmisión y la integridad sináptica de la NMJ. El proyecto aborda tres preguntas clave: (1) ¿Presentan las fibras de contracción rápida y lenta perfiles secretores distintos de MK y NF, y cómo se modulan mediante ejercicio de resistencia o de fuerza? (2) ¿Ejercen las MK y los NF efectos paracrinos sobre la maquinaria presináptica de exocitosis en la NMJ? (3) ¿Qué perfiles de mioquinas específicos del tipo de fibra se promueven mediante ejercicio o agentes farmacológicos para retrasar la progresión de la ELA? Los modelos incluyen músculos de contracción rápida y lenta de ratón, el modelo de ELA SOD1-G93A y ratones RAmKO/TSCmKO para el estudio de mTOR. Las técnicas incluyen entrenamiento físico, modulación farmacológica, estiramiento de cultivos 3D de miotubos humanos, ELISA, inmunoblotting, fraccionamiento subcelular, paneles MULTIPLEX, microscopía confocal y de superresolución, análisis morfométricos, microdisección por captura láser, pruebas motoras, electromiografía y electrofisiología. El impacto será transformador. Demostrar que las MK y los NF actúan como señales músculo-nervio dependientes de la actividad y específicas del tipo de fibra ampliará el marco conceptual de la biología de la NMJ y de la fisiología muscular, revelará un nuevo mecanismo paracrino que regula la estabilidad presináptica e identificará biomarcadores y dianas terapéuticas para la ELA, especialmente en las unidades motoras rápidas que son más vulnerables. Comprender cómo el ejercicio modula su secreción proporcionará una base para prescripciones de ejercicio de precisión y para estrategias farmacológicas que imiten los beneficios del ejercicio. El proyecto fomentará colaboraciones nacionales e internacionales, apoyará a investigadores en etapas tempranas de su carrera y garantizará la difusión mediante publicaciones de alto impacto, congresos y actividades de divulgación. En última instancia, descubrir un nuevo eje de señalización músculo-nervio puede mejorar la salud neuromuscular, preservar la independencia funcional, reducir la carga sanitaria e informar estrategias para mitigar la ELA y otros trastornos neuromusculares y asociados al envejecimiento. |
| Entidad financiadora | MINISTERIO DE CIENCIA, INNOVACION Y UNIVERSIDADES |
| Convocatoria | Ayudas a «Proyectos de Generación de Conocimiento» y a actuaciones para la formación de personal investigador predoctoral asociadas a dichos proyectos, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2024-2027. Any 2025 |
| Fecha inicio | 01-09-2026 |
| Fecha fin | 31-08-2029 |
| Departamento/IP | Ciències Mèdiques Bàsiques/LANUZA ESCOLANO, MARÍA ANGEL |
| Ámbito | Nacional |
| Estado | En ejecución |
