Proyectos de investigación competitivos financiados por entidades externas
Vesículas extracelulares circulantes como reguladores clave de la interacción entre la microbiota intestinal y el metabolismo del huésped: estudios preclínicos en ratones obesos y estudios de mecanismos
Título proyecto
Vesículas extracelulares circulantes como reguladores clave de la interacción entre la microbiota intestinal y el metabolismo del huésped: estudios preclínicos en ratones obesos y estudios de mecanismos
Referencia externa
PI23-01230
Descripción/abstract
Objetivo principal: Dilucidar el papel potencial de las vesículas extracelulares
circulantes bacterianas (bEVs en inglés) y las derivadas de células eucariotas (eEVs
en inglés), en el contexto de la obesidad y las intervenciones dietéticas, como
tratamiento terapéutico y/o biomarcadores del perfil metabólico. Objetivos específicos:
1. Aislar y caracterizar las EVs circulantes (eEVs y bEVs) en un contexto de
obesidad. 2. Explorar el impacto de los regímenes de restricción calórica (CR en
inglés) y ayuno intermitente (IF en inglés) tanto en las eEVs como en las bEVs. 3.
Evaluar el papel de las EVs en los efectos beneficiosos de los regímenes dietéticos.
4. Estudiar la interacción de las bEVs circulantes y las células huésped (adipocitos y
hepatocitos). Metodología: Las bEVs y las eEVs circulantes se aislarán de 4 grupos:
1) ratones delgados; 2) ratones obesos (obesidad inducida por dieta); 3) ratones
obesos expuestos a CR y 4) ratones obesos expuestos a IF. Para separar las bEVs y
las eEVs del plasma, implementaremos una combinación de cromatografía de
exclusión por tamaño y centrifugación en gradiente de densidad. El proteoma de las
EVs será analizado utilizando un espectrómetro de masas. Se realizará el tratamiento
con EVs circulantes en modelos in vivo (mediante inyección en la vena de la cola) y
ex vivo. En todos los grupos, se determinará el fenotipo metabólico general y el
fenotipo tisular, y se medirán los metabolitos derivados de la microbiota intestinal y
biomarcadores de permeabilidad intestinal mediante análisis metabolómicos
específicos, kits comerciales de ELISA y kits fluorométricos. Para los estudios in vitro
se analizará la señalización de la insulina, el perfil inflamatorio y el metabolismo de la
glucosa y los lípidos en adipocitos y hepatocitos.
Entidad financiadora
INSTITUTO DE SALUD CARLOS III
Entidad financiadora
166.250,00 €
Logos
Convocatoria
Subvenciones de la Acción Estratégica en Salud 2021-2023, en el marco del Plan de Recuperación, Transformación y Resiliencia. Modalidad: Proyectos de Investigación en Salud. Any 2023
Fecha inicio
01-01-2024
Fecha fin
31-12-2026
Departamento/IP
Medicina i Cirurgia/CEPERUELO MALLAFRÉ, MARIA VICTORIA; VENDRELL ORTEGA, JUAN JOSÉ
